Толокнянка обыкновенная

Толокнянка обычная
Arctostaphylos uva-ursi
Таксон: семейство Вересковые (Ericaceae)
Вторые наименования: медвежье ушко, боровка, медвежий виноград
English: Bear Berry


Латинское заглавие растения происходит от греческих словечек «arctos» — «медведь» и (staphylos) — «виноград», а (uva-ursi) — в переводе с латыни значит «медвежья ягода».


Ботаническое воссоздание толокнянки

Толокнянка — маленький вечнозеленый кустарник возвышенностью от 30 до 50 сантим.. Стволы лежачие, нередко стелются на поверхности травянистого грунта, длиной сто-120 сантим., чрезвычайно разветвленные, с восходящими цветоносными веточками. Юные ветки зеленоватые либо зеленовато-коричневые, ветхие — с красно-коричневой просто отслаивающейся кожурой. Листья очередные, кожистые, обратнояйцевидные, тупые, с немножко загнутыми книзу и слегка утолщенными целостными закраинами, сверху мрачно-зеленоватые блистающие, с сетью добро приметных вдавленных жилок, снизу наиболее ясные, непрозрачные. Длительность жизни листа — 2 года, к баста третьего года они вполне отмирают. Цветочки толокнянки белоснежные либо бело-розовые, на кратких цветоножках, собраны по 2-10 в поникающие верхушечные кистевидные соцветия. Цветет в мае-июне. Плод — сферическая красноватая мучнистая пресно-сладостная ягода с 5 косточками. Плоды созревают в июле-августе.

Распространение

Толокнянка всераспространена в субальпийской и лесотундровой зонах Средней и Северной Европы, достигая широты 70° на юге. В Южной и Центральной Европе встречается в Альпах, Апеннинах и на Балканах на возвышенности от 1500 до 2900 мтр над ватерпасом моря. Встречается также в субальпийском и лесотундровом полосах в Сибири и в горах Центральной Азии, на Кавказе, на Далеком Востоке, на севере Соединенных Штатов Америки (на Аляске), в Канаде, в юго-западной Гренландии и на Алеутских островах.
Растет предпочтительно на песочных грунтах и на торфяниках, в неотзывчивых каменистых местностях, в горах, на лесных лужайках, в разреженных освещенных хвойных лесах, на пожарищах и вырубках. Чрезвычайно нередко толокнянка встречается в растительных сортировках с брусникой и самшитом. На Последнем севере встречает в лишайниковой тундре. Толокнянка светолюбивое растение и слабо соперничает с иными растениями. При недостаточной влаги грунта рост толокнянки замедляется, листья стают грубыми и завоевывают коричневую окраску, после этого листовые побеги отмирают. Отличительной индивидуальностью толокнянки приходит наличие эндотрофной и экзотрофной микоризы, в отношения с чем для ее роста нужно наличие в грунте микоризообразующих грибков. Это должно учесть при внедрении толокнянки в культуру.

Сбор и заготовка фармацевтического сырья лисички

Для потребностей медицины применяют листья растения (Folia Uvae-ursi) и побеги (Сormus Uvae-Ursi). Приготовляют листья и побеги длиной до 3 сантим. в весеннюю пору, до начала цветения растения, либо в точке года, перед плодоношением. Листья, собранные в вторые сроки, при сушке завоевывают коричневую окраску, что мастерит сырье необычным. Повторную заготовку на том же площади можнож проводить спустя 3 года. При заготовке сырья нельзя выдергивать все растение с корнями, так как это приводит к уничтожению зарослей. По рассказам свидетелей в участках, где этаким методом приготовляли листья толокнянки в 1942-1945 гг., ее заросли не восстановились до реального поры. Собранное сырье прытко сушат в сушилках при 40°С либо при нормальной температуре. Потом сушки листья обрывают либо обмолачивают, а стволы выкидывают. Сырье приходит официнальным в Рф, Украине и почти всех иностранных странах. Генеральными поставщиками сырья для европейских лекарственных компаний и компаний приходит Наша родина и Беларусь.
Приготовлять толокнянку должно пристально, так как на нее схожа брусника обычная (Vaccinium vitis-idaea L.). У брусники элипсовидной — загнутые вниз мрачно-зеленоватые сверху и непрозрачные снизу листья, ягоды сочные, многосеменные. Отличительным дифференциальным признаком листьев брусники приходит наличие карих точечек на нижней стране.
Беря во внимание внушительную потребность в сырье, нужного для получения лечебных средств, в неких странах Европы, в частности во Франции, Словакии и Польше, толокнянка обширно вводится в культуру. Так, в Словакии в культуру введен высокопроизводительный сорт толокнянки под заглавием «Аrbuta», тот или иной выделяется от обычной толокнянки рослыми побегами, крупным числом листьев, высочайшим содержанием арбутина и способностью добро плодиться вегетативным методом. Некие фармакогносты Рф считают целесообразным употреблять заместо толокнянки обычной толокнянку кавказскую (Arctostaphylos caucasica Lipsch.), тот или иной растет в предгорьях и горных местностях Северного Кавказа и Западного Закавказья. Тем более, отдельные ботаники считают это растение не отдельным внешностью, а разновидностью толокнянки обычной.

На биологическом уровне конструктивные вещества толокнянки

Генеральными действующими веществами толокнянки приходят фенольные гликозиды, содержание тот или иной в листьях обыкновенно сочиняет 8-16%, может достигать 25%: арбутин (арбутозид, либо эриколин), метиларбутин, пирозид (6-ацетиларбутин), кофеиларбутин (соединение арбутина с кофейной кислотой). Соотношение меж арбутином и метиларбутином различное, самостоятельно от происхождения сырья. Найдено, что в осеннюю пору содержание арбутина в листьях толокнянки выше, чем в весеннюю пору (Parejo I. и соавт., 2001). Заслуживает интереса тот факт, что в внушительных числах арбутин скапливается в холодоустойчивых растениях. Благодаря родным мембраностабилизирующим свойствам он предохраняет клеточные мембраны от разрушения под воздействием густых температур, длительной дегидратации и остальных причин. В большей мере протективное деянье арбутина проявляется в отношении мембран, тот или иной не обладают бишаровой структуры (Hincha D. K. и соавт., 1999; Oliver A. E. и соавт., 1998, 2001).
Под воздействием фермента арбутазы (фенолгликодазы), хранящейся в листьях толокнянки, арбутин расщепляется на глюкозу и вольный гидрохинон, а целил арбутин — на глюкозу и монометиловый эфир гидрохинона. В листьях растения отыскано до 1% легкого гидрохинона.
В надземной числа толокнянки хранятся дубильные вещества пирогалловой группы (30-35%) — эллаготанины и галлотанины, в частности на биологическом уровне конструктивный эллаготанин корилагин (Shimizu M. и соавт., 2001), при гидролизе тот или иной появляется глюкоза, эллаговая и галловая кислоты.
В листьях толокнянки хранятся органические кислоты (галловая — до 6%, эллаговая, хинная, протокатеховая, яблочная и муравьиная), флавоноиды (кверцетин, изокверцитрин, мирицитрин, гиперозид, мирицитин), а также С-бензилированные дигидрофлаваноны уваретин и изоуваретин, тот или иной позднее водились названы хаманетином и изохаманетином (Башмурин А. Ф., 1951).
В листьях и корнях толокнянки хранятся также тритерпеновые соединения. В листьях растения разыскана урсоловая кислота (0,4-0,8%) и уваол. Из корней толокнянки выделен уваол, урсоловая кислота, - и -амирин, олеаноловая и бетулиновая кислоты, лупеол, а также стероиды — -ситостерол и стигмастерол (Jahoda L. и соавт., 1988).
Чешскими учеными разработана разработка культивирования клеток мезофила листа толокнянки. При всем этом найдено, что в экий культуре арбутин и вторые фенологликозиды не скапливаются. Генеральными на биологическом уровне конструктивными веществами, тот или иной образуются при культивировании клеток толокнянки, приходят тритерпеновые соединения — производные олеаноловой кислоты.
В листьях толокнянки разысканы иридоидные глюкозиды монотропеин и асперулозид (Swаtek L. и Komorowski T., 1972; Jahodа’r L. и соавт., 1978), а в корнях — унедозид (Jahodа’r L., 1987). Агликоны иридоидных глюкозидов толокнянки приходят нестабильными, в особенности в кислой среде. Из их образуются полимерные соединения, обусловливающие потемнение листьев растения при сушке. Найдено, что содержание иридоидных глюкозидов зависит от фазы онтогенеза растений и их органов. Они скапливаются в наивысшем численности в юных тканях во период их интенсивного роста.
Не считая того, в листьях толокнянки хранится воск, смола, эфирное масло (0,01%), аскорбиновая кислота (до 629 мг%), большущее численность йода (2,1-2,7 мг/кг). Как представитель семейства вересовых, толокнянка владеет способностью накапливать марганец — до 2 мг% в перерасчете на полностью бездушное вещество (Литр.. Д. Мусаева, 1965). Он воспринимает непринужденное роль в биосинтезе на биологическом уровне конструктивных соединений растения, в частности арбутина. Толокнянка может накапливать также цинк и медь.

История внедрения в медицине

Толокнянка приходит старым целебным растением северных народов Европы. Еще в XII в. она заходила в древнеанглийскую лекарственную книжку «Meddygon Myddfai». В средневековой армянской медицине ее употребляли как вяжущее средство при поносах и кровохарканье. Но в средневековых европейских травниках сведения о употреблении толокнянки не разысканы, так как ее употребляли предпочтительно народы Северной Европы.
В народной медицине Севера Рф и Сибири толокнянку употребляли при заболеваниях мочевого пузыря, мочевыводящих путей и при мочекаменной заболевания. Толокнянка приходит один-одинешенек из древних средств исцеления венерических болезней в средние века в Росси. Рецептуру приготовления лекарства от гонореи и сифилиса древнероссийские знахари берегли в секрете в монастырях и передавали только лишь наиблежайшим родственникам либо отпрыскам. В неких местностях Урала и Сибири этакие рецепты сохраняются до реального поры.
В литовской народной медицине листья толокнянки употребляли при приобретенных поносах, сердитых хворях и гипертензии. В Литве юные листья толокнянки считают тонизирующим и кровоочистительным средством, добро развитые листья применяют как антивосполительное и противоревматическое средство, а расцветающие побеги — при хворях сердца, пузырчатке, конъюнктивитах и блефаритах. Плоды толокнянки употребляют при гастритах и диарее, в особенности у малышей.
Основные известья о употреблении листьев толокнянки в научно-практической медицине взяли во французских мед журнальчиках в 20-х годах ХХ в. Обширно пропагандировал употреблять толокнянку в качестве действенного диуретического и антивосполительного средства при хворях почек, мочевого пузыря и простатитах ведомый французский фитотерапевт Леклерк. Тем более в ближайшее время в отношения с синтезом новейших высокоэффективных диуретиков и уроантисептиков листья толокнянки употребляются не так нередко.
Народная медицина неких иностранных государств советует толокнянку, не считая того, при сладком диабете, малярии, туберкулезе свободных, злокачественных опухолях, почечных и маточных кровотечениях, нарушениях пищеварения, колитах, диарее и атонии кишечного тракта. Отвары толокнянки употребляют для исцеления гнойных ран при вагинитах, гонорее, диатезе и как средство для сокращения миометрия. В тибетской медицине листья толокнянки применяют при базедовой заболевания, изжоге, гастритах. Ведомый украинский фитотерапевт В. Носаль советует употреблять листья толокнянки при ночном недержании мочи у малышей.

Фармакологические характеристики толокнянки

Галеновые препараты толокнянки владеют антивосполительными, антимикробными и мочегонными качествами. Сотрудниками Ленинградского (сейчас Санкт-Петербургского) химико-лекарственного института разработана разработка получения водянистого концентрата из листьев толокнянки с содержанием арбутина 14-15% (для экстракции употребляли 20% водно-спиртовую консистенция). В опытах на крысах в соглашениях аква перегрузки найдено, что приобретенный водянистый концентрат при пероральном внедрении в дозе сто мг/кг (что подходит 10 мл 10% отвара на 1 кг массы животных) на 37% наращивает диурез, не уступая по активности отвару толокнянки, сделанному в соответствие с фармакопейными запросами (Зайц К. А. и соавт., 1974).
Мочегонные и уроантисептические характеристики растения соединены в основную очередь с фенольными гликозидами арбутином и метиларбутином, а также с гидрохиноном и его метиловым эфиром. Крайние владеют противомикробным и местнораздражающим деянием. Расщепление арбутина с образованием легкого гидрохинона происходит под воздействием ферментов пищеварительной микрофлоры, в частности пищеварительной палочки. В опытах in vitro продемонстрировано, что потом инкубации с суспензией E. coli концентрация легкого гидрохинона в экстракте листа толокнянки растет в 2,3 однажды (Paper D. H. etc., 1993; Siegers C. etc., 2003). Потом всасывания в кишечном тракте гидрохинон разумеется испытает метаболическую трансформацию в печени, где преобразуется в конъюгаты с глюкуроновой и серной кислотами. Глюкуронид и сульфат гидрохинона интенсивно выводятся из организма с мочой, что доказано в опытах на добровольцах потом внедрения препаратов толокнянки (Glockl I. и соавт., 2002; Schindler G. и соавт., 2002). Эти конъюгаты гидрохинона приходят предшественниками фармакологически функционального гидрохинона, тот или иной появляется при щелочном рН мочи (8,0). Подразумевают, что расщепление глюкуронатных и сульфатных эфиров гидрохинона в моче может происходить также под воздействием ферментов ведущей паразитическую деятельность в мочевыводящих маршрутах микрофлоры (Siegers C. etc., 2003). Концентрация гидрохинона в моче потом внедрения препаратов толокнянки добивается 1,7%, и моча при всем этом окрашивается в зеленоватый либо мрачно-зеленоватый цвет.
Сердя эпителий почечных канальцев, гидрохинон обусловливает слабенький диуретический эффект. Салуретическое деянье появляются также фловоноиды толокнянки. Они усиливают диурез, что приводит к интенсивному выведению из организма ионов натрия и хлора.
В опытах in vitro водно-спиртовые и этилацетатные экстракты листа толокнянки угнетают рост золотистого стафилококка Staphylococcus aureus, энтерококка Enterococcus faecalis, сенной палочки Bacillus subtilis, энтеробактерий (Escherichia coli, Enterobacter aerogenes, Salmonella typhimurium, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens) и синегнойной палочки Pseudomonas aeruginosa (Leslie G. B., 1978). Тем более 95% этанольный и хлороформный экстракты растения противомикробными качествами не владеют (Rios J. L. etc., 1987; Gottshall R. Y. etc., 1949). Аква экстракт листа толокнянки подавляет также рост кариогенного Streptococcus mutans OMZ176 (Namba T. etc., 1981). Не считая того, он проявляет антивирусную активность — в концентрации 10% подавляет репродукцию вирусов элементарного герпеса разновидности 2, гриппа А2 (штамм Mannheim 57) и оспенной вакцины в культуре клеток (May G. и Willuhn G., 1978).
Арбутин и продукт его гидролиза гидрохинон владеют противомикробными качествами. Они угнетают рост всераспространенных возбудителей урологических зараз — микоплазм Ureaplasma urealyticum и Mycoplasma hominis (Robertson J. A. и Howard L. A., 1987). Арбутин подавлял рост 3-х из восьми протестированных штаммов синегнойной палочки Ps. aeruginosa (МIС 128 мкг/мл) (Ng T. B., 1996), а также продукцию листериолизина О — главного фактора вирулентности Listeria monocytogenes за счет репрессии транскрипции соответственного гена (Park S. F., 1994). Найдено, что в концентрациях, тот или иной достигаются в моче при употреблении препаратов толокнянки, арбутин слабо влияет на пищеварительную палочку E. coli, но к нему высокочувствительны стрептококки. При сравнительном анализе противомикробной активности очищенного арбутина и аква экстракта листа толокнянки найдено, что ряд микроорганизмов проявляет великую чувствительность к комплексу на биологическом уровне конструктивных соединений толокнянки. Гидрохинон функционален в отношении Staphylococcus epidermidis, Pseudomonas aeruginosa, Enterococcus faecalis, Proteus sp., в том числе сравнительно их резистентных к лекарствам штаммов. Он характеризуется также слабеньким бактерицидным деянием в отношении микобактерий туберкулеза. Глюкуронид арбутина противомикробной активности не проявляет.
Эталоны щелочной мочи здоровых волонтеров, собранные спустя 3 часа потом перорального введения арбутина в дозе 0,8-1,0 грам (либо отвара листа толокнянки, хранящего эквивалентное численность арбутина), проявляли выраженную противомикробную активность в отношении возбудителей зараз мочевыводящих путей (Frohne D., 1970; Kedzia. B. etc., 1975). Чувствительными к ней оказались все 74 протестированных штаммов микробов — Staphylococcus aureus, E. coli, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Citrobacter freundii, Klebsiella sp., Enterobscter sp., Pseudomonas aeruginosa. При всем этом подавление роста золотистого стафилококка мочой с физиологическим рН 5,5-6,2 наблюдалось в разведениях 1:41:6 и продолжалось в процесс 6 часов. Употребление арбутина вместе с тем с диурамидом (средством для подщелачивания мочи до рН 7,8-8,2) важно усиливало противомикробную активность мочи — она проявлялась очень в разведениях 1:8-1:16 и сохранялась до 12 часов. Потом 18-часовой инкубации в подщелоченной моче, тот или иной держала продукты метаболизма арбутина, наблюдалась полная смерть E. coli, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa и 1000-кратное убавленье численности жизнеспособных клеток Staphylococcus aureus (Kedzia. B. etc., 1975).

Противомикробными и антивосполительными качествами владеют также дубильные вещества толокнянки. В базе противомикробного эффекта дубильных веществ толокнянки лежит их способность образовывать комплексные соединения с микробными белками. В опыте выучены бактерицидные характеристики галловой кислоты, выделенной из листов толокнянки. Ее активность также зависит от рН среды: при рН 8,0, и в особенности при рН 9,0, она важно выше, чем при рН 7,2. Галловая кислота подавляет рост Staphylococcus aureus (МIС 20-71,3 мкг/мл), Corynebacterium dyphtheriae (MIC 20-сто мкг/мл), Bacillus subtilis (МIС 71,3 мкг/мл) Мусobacterium tuberculosis (сто мкг/мл) и дрожжеподобных грибов Candida albicans. Посреди грамотрицательных микробов, в особенности чувствительных к галловой кислоте,— протей Proteus vulgaris (один-одинехонек из более всераспространенных возбудителей урологических зараз), она конструктивна также в отношении пищеварительной палочки E. coli. На грибы, кроме мукора, она не влияет. Главно, что галловая кислота увеличивает бактерицидную активность лекарств (пенициллина, левомицетина, стрептомицина, биомицина, грамицидина). Но в пребываньи крови антибиотическая активность галловой кислоты прытко и резко падает.
Антибиотические характеристики проявляет также метиловый эфир галловой кислоты (метилгалат). Для него отличительна и туберкулостатическая активность. Но метилгаллат наименее функционален, чем галловая кислота. Метиловый эфир галловой кислоты проявляет также антивирусные характеристики, в частности он подавляет репродукцию вируса гриппа.
Не так давно японскими учеными M. Shimizu и соавт. (2001) водилось найдено, что экстракт толокнянки в полноценной ступени увеличивает чувствительность метициллин-резистентных St. aureus (МРСА) к -лактамным лекарствам. Конструктивный компонент экстракта был выделен способом колоночной хроматографии и гель-электрофореза. С поддержкою протонного ЯМР-спектрального анализа определена структура этого функционального компонента, и он идентифицирован с полифенолом корилагином. При гидролизе корилагина появляется глюкоза, эллаговая и галловая кислоты, Корилагин владеет чрезвычайно слабенькой противомикробной активностью в отношении МРСА (МIС 128 мкг/мл). Тем более в важно наименьших концентрациях (16 мкг/мл) он приметно убавляет МIС оксациллина (в 256-1024 однажды) и остальных -лактамных лекарств (бензилпенициллина — в 66-133 разов, имипенема — в 266-2133, цефметазола — в 128-2133 однажды) сравнительно штаммов МРСА. На ступень резистентности этих микроорганизмов к лекарствам остальных групп (эритромицина, тетрациклина, стрептомицина, фосфомицина, ванкомицина, офлоксацина) корилагин значимым образом не влияет. Под воздействием корилагина не наблюдается убавленье МIС -лактамных лекарств сравнительно метициллин-чувствительного St. aureus 209P. Исследование динамики роста культуры МРСА представило, что в пребываньи оксациллина (5 мкг/мл) и корилагина (16 мкг/мл) наблюдается выраженный антибактериальный эффект, так как численность жизнеспособных бактериальных клеток прогрессивно миниатюризируется. Результаты последующих исследований водились ориентированы на исследование механизма деянья корилагина. Они указывают на то, что корилагин подавляет многофункциональную активность РВР2. Не считая того, найдено, что корилагин понижает МIС -лактамных лекарств сравнительно как продуцирующих -лактамазу, так и сравнительно -лактамаза-отрицательных штаммов МРСА. Это может свидетельствовать о возможности корилагина также подавлять активность -лактамазы.
Исследование корилагина, выделенного из остальных растительных источников, подтверждает его противогрибковую (Latte K. P. и Kolodziej H., 2000), антивирусную (Liu K. C. и соавт., 1999; Xu H. X. и соавт., 2000) и антигипертензивную (Cheng J. T. и соавт., 1995) активность.
В опытах на мышах и крысах доказано, что аква и метанольный экстракты листьев толокнянки угнетают развитие воспаления, опосредствованного иммунологическими механизмами. Они убавляют отек при внедрении каррагенина, а также при пикрилхлоридном дерматите и при развитии реакции гиперчувствительности замедленного разновидности на эритроциты барана (иммунопатологические реакции IV разновидности) (Kubo M., 1990, Matsuda H. и соавт., 1992). Найдено, что экое деянье экстрактов толокнянки обосновано пребыванием в их арбутина (Matsuda H. и соавт., 1990, 1991). Эти препараты проявляют выраженное лекарственное деянье, но при профилактическом внедрении на интенсивность воспаления не влияют. Не считая того, арбутин потенцирует антивосполительное деянье преднизолона и индометацина, вместе с тем понижая их побочные эффекты (противодействует вызванному ними понижению массы тимуса и селезенки). В этом отношении безоговорочный энтузиазм препровождают предоставленные, что арбутин подавляет активность фосфолипазы А2 благодаря структурной схожести с ее знакомыми ингибиторами (Oliver A. E. и соавт., 1996). Ведь за счет антифосфолипазной активности арбутин может подавлять высвобождение арахидоновой кислоты из фосфолипидов клеточных мембран и этаким образом противодействовать образованию липидных медиаторов воспаления — простагландинов и лейкотриенов. В особенности выраженный антифосфолипазный эффект арбутина наблюдается при обезвоживании. Экспериментально подтверждено, что фенольный остаток арбутина встраивается в липидный бислой биомембран, улучшая этаким образом их проницаемость при высушивании (Oliver A. E. и соавт., 1998). Этаким образом, благодаря мембраностабилизирующему деянью, арбутин может охранять растительные клеточки в соглашениях обезвоживания.
Не считая того, с арбутином соединены антиоксидантные характеристики толокнянки. Экстракт толокнянки подавляет хемилюминесценцию в порядку глицин—триптофан (Большакова И. В. и соавт., 1998). Арбутин тормозит перекисное окисление линолевой кислоты и владеет способностью нейтрализовывать легкие радикалы в бесклеточных порядках in vitro (Hisatomi E. и соавт., 2000).
В опытах in vivo на белоснежных крысах отвары толокнянки проявляют антигипоксическое деянье: под их воздействием умножался процент выживания животных в соглашениях гипоксии. Это деянье связывают с содержанием в их гидрохинона, тот или иной иметь отношение к веществам с лабильным водородом и увеличивает активность окислительно-восстановительных реакций. Он владеет способностью перекрыть О-метилтрансферазу, что содействует росту периода деянья адреналина. В опыте гидрохинон влияет на метаболические процессы, поглощение кислорода тканями, содержание в крови глюкозы, калия, глутатиона, корригирует диабетический кетоацидоз, проявляет гипертензивный эффект в экспериментальных шоковых ситуациях.
Найдено, что арбутин подавляет активность тирозиназы и синтез меланина в клеточках В16 меланомы мышей (Akiu S. и соавт., 1991; Nishimura T., 1995). В наибольшей нецитотоксической концентрации (50 мкМтр) синтез арбутина убавлялся до 39%. Найдено, что в предоставленной порядку гидролиза арбутина с образованием гидрохинона не происходит. При культивировании обычных меланоцитов жителя нашей планеты в пребываньи нецитотоксических концентраций арбутина (сто мкг/мл) в протяжении 5 дней синтез меланина убавлялся на 20%. Арбутин не влиял на активность допахром-таутомеразы, но подавлял активность тирозиназы (IC50 0,1 мкМтр). Результаты исследования способом вестерн-блотинга показали, что подавление активности тирозиназы происходит на посттрансляционном ватерпасе, так как не найдено воздействие арбутина на синтез иРНК, белковых молекул и молекулярную массу тирозиназ TRP-1 и TRP-2 в клеточках (Maeda K. и Fukuda M., 1996; Chakraborty A. K. и соавт., 1998). На базе исследования кинетики подтверждено, что арбутин выступает в роли конкурентноспособного ингибитора тирозиназы, и его деянье приходит обратимым. Арбутин соперничает с L-тирозином в процессе связывания заключительного с конструктивным центром фермента (Maeda K. и Fukuda M., 1996). Водятся предоставленные, что 50% этанольные экстракты различных обликов толокнянки (Arctostaphylos uva-ursi, а также Arctostaphylos patula и Arctostaphylos viscida) угнетают синтез меланина также методом аутоокисления допахрома, проявляют супероксиддисмутазоподобную активность и способны всасывать ультрафиолет В (Matsuda H. и соавт., 1996). В исследовании на добровольцах найдено, что арбутин на 43,5% убавлял развитие пигментации кожи при ультрафиолетовом облучении (Choi S. и соавт., 2002). В отношения с сиим предлагается применять лист толокнянки для отбеливания кожи в косметологии.
Водятся предоставленные о противокашлевых свойствах арбутина. В опыте на кошках при внутрибрюшинном и пероральном внедрении в дозе 50-сто мг/кг он подавлял кашель, вызванный нейлоновыми волокнами (Strapkova A. и соавт., 1991). В опытах на зайчиках он понижает ватерпас глюкозы в крови. Тест на ферментацию арбутина с образованием кислоты приходит принципиальным биохимическим признаком, тот или иной употребляется в микробиологической практике при идентификации микробов и грибов. В частности, он приходит главным в дифференциации Streptococcus mutans и Streptococcus sobrinus (Beighton D. и соавт., 1991).
Дубильные вещества, находящиеся в отваре толокнянки, оказывают вяжущее деянье на слизистые оболочки желудочно-кишечника. Галловая кислота проявляет Р-витаминную активность.
Держащаяся в листьях толокнянки эллаговая кислота тормозит развитие спонтанных опухолей у мышей. Бензилированные дигидрофлаваноны уваретин (хаманетин) и изоуваретин (изохаманетин) из надземной числа растения проявляют цитотоксическую активностью в отношении опухолевых клеток (Башмурин А. Ф., 1951).
В гомеопатически концентрациях экстракт толокнянки провоцирует хемилюминесценцию полиморфно-ядерных лейкоцитов, наиболее функционален, чем зимозан (Crocnan D. O. и соавт., 2000).

Выявлены желчегонные и мембраностабилизирующие характеристики экстракта листьев толокнянки (Ажунова Т.А и соавт., 1987, 1988). Спустя 1 час потом интрадуоденального введения крысам экстракта листьев толокнянки наблюдалось усиление секреции желчи на 38%, длительность холеретической реакции сочиняла 4-5 часов. На фоне введения экстракта в желчь животных умножалась концентрация желчных кислот, холестерина и билирубина. Средства из толокнянки повышают также дезинтоксикационную функцию печени. Пероральное введение животным с экспериментальным тетрахлорметановым гепатитом неотзывчивого экстракта толокнянки (0,5 грам/кг в процесс 10 дней) сопровождалось нормализацией интенсивности желчевыделения, улучшением многофункциональных характеристик состояния печени (экскреция желчных кислот, холестерина и билирубина), увеличением содержания в микросомах гепатоцитов цитохрома Р-450 — главного фермента дезинтоксикации организма. На фоне проведенного исцеления нормализация функции печени наставала теснее на 7-й задевай опыта, в то период как у животных контрольной группы — только лишь на 14-й задевай. Вместе с тем наблюдалось убавленье скорости инактивации восстановленного цитохрома Р-450 и сокращение длительности гексеналового сна, что свидетельствует о улучшении многофункционального состояния монооксигеназной порядка печени. Ведь экстракт толокнянки улучшает процессы биотрансформации хим соединений, что обусловливает его лекарственно-профилактическую эффективность при патологии печени. Описанный гепатопротективный эффект связывают сначала с содержанием в экстракте флавоноидов и остальных фенольных соединений, тот или иной владеют мембраностабилизирующими качествами и проявляют индуцированное воздействие на монооксигеназную порядок ферментов печени при ее повреждении.

Токсикология и побочное деянье толокнянки

Препараты толокнянки малотоксичны. В опытах на мышах найдено, что водянистый концентрат толокнянки при пероральном употреблении в порциях 1 и 2 грам/кг (из расплаты на бездушное сырье) в процесс 10 дней не приводит к смерти и не вызывает конфигураций в поведении животных (Зайц К. А. и соавт., 1974). Экспериментальные исследования in vitro (в тестах образования микроядер в лимфоцитах жителя нашей планеты и на Salmonella typhimurium TA98 и TA100) и in vivo на мышах подтверждают неимение в экстракте толокнянки мутагенных и канцерогенных параметров (Morimoto I. etc., 1982; Yamamoto H. etc., 1982; Joksic G. etc., 2003). Арбутин при подкожном внедрении в дозе до сто мг/кг не влияет на репродуктивную функцию самцов и самок мышей и на развитие потомства. Фетотоксический эффект наблюдался только лишь в дозе четыресто мг/кг массы тела (Itabashi M. etc., 1988).
Держащаяся в травке толокнянки галловая кислота характеризуется незначимой токсичностью при подкожном внедрении животным. Наиболее ядовитым приходит гидрохинон. При автохтонном употреблении препараты, держащие гидрохинон (в облике 1% раствора либо 5% мази), могут вызывать лейкодермию, охроноз, эритему и аллергический дерматит. В опыте найдено, что LD50 очищенного гидрохинона для грызунов и собак при пероральном внедрении колеблется от 300 до 1300 мг/кг массы тела, а для кошек сочиняет 42-86 мг/кг. В больших порциях (наиболее 1300 мг/кг) гидрохинон вызывает нарушения функции центральной сердитой порядка — увеличивается возбудимость животных, развиваются тремор, судороги, коматозное состояние и приходит погибель. Тем более при употреблении препаратов толокнянки в терапевтических порциях случаи отравления гидрохиноном в поликлинике не описаны.
При приеме большущих доз толокнянки по возможности обострение воспалительных действий в мочевыделительной порядку в итоге раздражения тубулярной порядка почек. В отношения с сиим отвар толокнянки не нужно употреблять при острых заболеваниях почек. Во избежание побочного деянья при длительном приеме толокнянки, ее применяют в облике сборов в комплексе с иными растительными средствами, владеющими антивосполительными и диуретическими качествами.
Употребление отвара толокнянки, хранящего существенное численность дубильных веществ, может вызывать раздражение слизистой оболочки желудочно-кишечника, что сопровождается возникновением тошноты, рвоты, диареи. Препараты толокнянки сердят мускулатуру матки, оттого их употребление противопоказано при беременности.

Клиническое употребление толокнянки

Антимикробные, мочегонные и антивосполительные характеристики толокнянки обусловливают ее употребление при воспалительных действиях в мочевыделительных маршрутах и почечной дефицитности с нарушением аква и минерального размена. Настои и отвары толокнянки употребляют при заболеваниях мочевого пузыря, мочевыделительных путей, уретры и при почечнокаменной заболевания. В процессе исцеления мочевыделительные пути очищаются от бактериальной флоры и товаров воспаления, нормализуется совместный анализ мочи, пропадают явления дизурии (Vogel A., 1979). Употреблять лист толокнянки как антисептик для исцеления приобретенного цистита и пиелита можнож только лишь при щелочной реакции мочи, так как в кислой среде гидролизного расщепления арбутина и метиларбутина не происходит. Оттого перед употреблением препаратов толокнянки рекомендуется найти рН мочи, и в случае кислой реакции на стакан настоя толокнянки необходимо употреблять 1 чайную ложку бикарбоната натрия.
Грызть известья о удачном лечении продуктами листа толокнянки поносов и гематурии.
Наружно настой листа толокнянки применяют для заживления язв и гнойных ран.
В косметологии экстракт листа толокнянки и арбутин приходят действенными средствами для аборигенного исцеления гиперпигментации кожи (Scarpa A. и Guerci A., 1987).
Экстракт листа толокнянки (сообща с экстрактами исландского мха, травки тысячелистника, корней одуванчика, плодов можжевельника, корневищ лапчатки, травки хвоща полевого, травки белокопытника и кожуры вербы) заходит в состав средства от астмы, кашля и ринита, патентованного в Финляндии.
Толокнянка с окопником целебным и крапивой служит основанием антипародонтозного продукта «Фурин М», сделанного болгарскими учеными.

В ветеринарии настои, отвары и порошки из высушенного листа толокнянки применяют как антисептическое и диуретическое средство при заболеваниях почек и мочевого пузыря, кровотечениях, нарушениях пищеварения у лошадок и большого рогатого скота. Местно препараты толокнянки назначают при язвах, гнойных ранах и маститах.


Лечебные средства толокнянки

Лист толокнянки (Folia Uvae-ursi) — выпускается в упаковках по сто грам. Из их ех tempore в семейных соглашениях выделывают настой и отвар. Настой листа толокнянки (Infusum folii Uvae-ursi) употребляют по 1/2-1/3 стакана 3-5 разов в задевай спустя 40 минут потом пищи как диуретическое средство при заболеваниях почек и мочевого пузыря.

Отвар листа толокнянки (Decoctum folii Uvae-ursi) — употребляют по 1 столовой ложке 3-5 разов в задевай спустя 40 минут потом пищи. При заболеваниях почек и мочевого пузыря.

Мочегонный сбор № 1 (Species diureticae № 1) — держит лист толокнянки (3 числа), цветки василька (1 количество) и корень солодки (1 количество). Встречают в облике настоя по 1 столовой ложке 3-4 однажды в задевай при заболеваниях мочевого пузыря и мочевыводящих путей.

Мочегонный сбор № 2 (Species diureticae № 2) — держит лист толокнянки (2 числа), плоды можжевельника (2 числа) и корень солодки (1 количество). Употребляют так же, как и мочегонный сбор № 1.

Настойка листа толокнянки заходит в состав многокомпонентного продукта Salusan (Salushaus, Германия), тот или иной приспосабливается при нарушениях коронарного кровообращения, атеросклерозе, возрастных конфигурациях сердца. Употребляют по 1 мерной ложечке (20 мл) в процесс дня и по 1-2 ложки перед сном.


Употребление в индустрии

Отвары надземной числа толокнянки употребляют для дубления и окраски мягеньких кож, меха, шерстяной пряжи. Из листьев толокнянки можнож приобретать гидрохинон.
В древности фермеры в голодные года толкли из неотзывчивых ягод толокнянки пытку, из тот или другой выпекали хлеб. Пытку из толокнянки прибавляли к пшеничному либо ржаному тесту, это предавало хлебу приятный фруктовый вкус и запах.

Р. В. Куцик, Б. Мтр. Зузук
Ивано-Франковская муниципальная мед академия

Фото и иллюстрации